Об утверждении порядка проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов
Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 02.08.2018 № 5072 "Об утверждении порядка проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов"
Текст — по данным портала официального опубликования правовых актов (publication.pravo.gov.ru). Скачать .doc · Печать
- Издан на основании
- 180-ФЗ; ч. 1 ст. 41 180-ФЗ
- Приложения
- Приложение 1. Утвержден приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от · Приложение № 1 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных прод · Приложение № 2 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных прод · Приложение № 3 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных прод · Приложение № 4 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных прод · Приложение № 5 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных прод
Текст распознан со скана официальной публикации (pravo.gov.ru) и может содержать ошибки распознавания. Официальным является опубликованный документ.
— Ш
Российской Феде
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА. ПО НАДЗОРУ - В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ (РОСЗДРАВНАДЗОР)
ПРИКАЗ
Москва
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОРЯДКА ПРОВЕДЕНИЯ МОНИТОРИНГА БЕЗОПАСНОСТИ БИОМЕДИЦИНСКИХ КЛЕТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ
В соответствии с частью 1 статьи 41 Федерального закона от 23 июня 2016 г. № 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2016, № 26, ст. 3849), приказываю:
Утвердить прилагаемый Порядок проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов. | ae ry НИЕ Ry,
Руководитель Mf
МИНИСТЕРСТВО ocTHUR обснйской ФЕДЕРАЦИИ ЗАРЕГИСТРИРОВАНО Рае № aa
Утвержден приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от А. ДРИ 297,#❝
1. Настоящий Порядок проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов устанавливает требования к проведению мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов, находящихся в обращении в Российской Федерации.#❝
2. Мониторинг безопасности биомедицинских клеточных продуктов проводится в целях выявления возможных негативных последствий их применения.#❝
3. Мониторинг безопасности биомедицинских клеточных продуктов проводится Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения (далее — Росздравнадзор) и ее территориальными органами путем анализа предоставляемой субъектами обращения биомедицинских клеточных продуктов сообщений о побочных действиях, нежелательных реакциях, серьёзных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях при применении биомедицинских клеточных продуктов, об индивидуальной непереносимости, отсутствии эффективности биомедицинских клеточных продуктов (далее — нежелательные реакции), об особенностях их взаимодействия с лекарственными препаратами, медицинскими изделиями, пищевыми продуктами, другими биомедицинскими клеточными продуктами, а также об иных фактах и обстоятельствах, представляющих угрозу жизни или здоровью человека при применении биомедицинских клеточных продуктов (далее — иная информация по безопасности и эффективности) и выявленных на всех этапах обращения биомедицинских клеточных продуктов в Российской Федерации.#❝
4. Мониторинг безопасности биомедицинских клеточных продуктов проводится с соблюдением законодательства Российской Федерации в области защиты персональных данных.#❝
5. Должностными лицами, уполномоченными проводить мониторинг безопасности биомедицинских клеточных продуктов, являются:#❝
1) руководитель (заместители руководителя) Росздравнадзора, руководители (заместители руководителя) территориальных органов Росздравнадзора;#❝
6. Мониторинг безопасности биомедицинских клеточных продуктов проводится Росздравнадзором на основании сведений, полученных в виде:#❝
1) сообщений субъектов обращения биомедицинских клеточных продуктов и органов государственной власти (далее — сообщений);#❝
2) обобщённых сообщений по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов, направляемых в Росздравнадзор владельцами регистрационных удостоверений биомедицинских клеточных продуктов и организаторами клинических исследований (далее — владельцы регистрационных удостоверений);#❝
3) обобщённых сообщений по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов, направляемых в Росздравнадзор юридическими лицами, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований биомедицинских клеточных продуктов в Российской Федерации, либо уполномоченными ими другими юридическими лицами (далее — юридические лица, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований);#❝
7. В целях оценки информации, указанной в пункте 6 настоящего Порядка, Росздравнадзор привлекает Федеральное государственное бюджетное учреждение, находящееся в ведении Росздравнадзора (далее — экспертная организация).#❝
8. Оценка информации, указанной в пункте 6 настоящего Порядка, основывается на принципах законности, соблюдения прав и свобод человека и гражданина, прав юридического лица, независимости эксперта, объективности, всесторонности и полноты исследований, проводимых с использованием современных достижений науки и техники, ответственности экспертной организации по проведению экспертной оценки и качества экспертной оценки.#❝
9. Субъекты обращения биомедицинских клеточных продуктов, за исключением юридических лиц, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований биомедицинских клеточных продуктов в Российской Федерации, направляют в Росздравнадзор сообщения о нежелательных реакциях, а также об иной информации по безопасности и эффективности зарегистрированных в Российской Федерации, или при прижизненном донорстве биологического материала в целях их производства (приложение № | к настоящему Порядку).#❝
10. Юридические лица, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований, направляют в Росздравнадзор сообщения о серьезных и одновременно непредвиденных нежелательных реакциях на биомедицинские клеточные продукты, изучающиеся в клиническом исследовании или при прижизненном донорстве биологического материала в целях его производства (приложение № 2 к настоящему Порядку).#❝
11. Сообщения направляются в Росздравнадзор через Автоматизированную информационную систему Росздравнадзора (далее — АИС Росздравнадзора), либо по почте, факсу, электронной почте.#❝
Обобщенные сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов и обобщенные сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов представляются владельцами регистрационных удостоверений и юридическими лицами, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований, в Росздравнадзор через AMC Росздравнадзора либо на электронных носителях.#❝
12. Владельцы регистрационных удостоверений в срок не позднее 15 рабочих дней со дня получения сообщений от субъектов обращения биомедицинских клеточных продуктов и органов государственной власти должны сообщать в Росздравнадзор о следующих нежелательных реакциях или информации по безопасности, выявленных при применении биомедицинских клеточных продуктов вне клинических исследований, владельцами регистрационных удостоверений которых они являются:#❝
1) серьёзных нежелательных реакциях, выявленных при применении биомедицинских клеточных продуктов и прижизненном донорстве биологического материала в Целях производства биомедицинских клеточных продуктов на территории Российской Федерации;#❝
2) нежелательных реакциях, возникших на территории Российской Федерации при воздействии биомедицинских клеточных продуктов, связанном с медицинской деятельностью при обращении биомедицинских клеточных продуктов;#❝
3) случаях отсутствия эффективности биомедицинских клеточных продуктов, применяемых при заболеваниях, представляющих непосредственную угрозу жизни человека, когда отсутствие клинического эффекта не вызвано индивидуальными особенностями пациента и/или спецификой его заболевания, выявленных на территории Российской Федерации;#❝
4) угрозе жизни и здоровью человека, выявленной при применении биомедицинских клеточных продуктов вне показаний инструкции по применению;#❝
5) случаях рождения детей с врождёнными аномалиями или пороками развития, если в отношении одного из родителей таких детей ранее при медицинском вмешательстве применялись биомедицинские клеточные продукты;#❝
6) угрозе жизни и здоровью человека вследствие передачи инфекционного заболевания через биомедицинский клеточный продукт;#❝
7) угрозе жизни и здоровью человека, возникшей в связи с ошибочной информацией в инструкции по применению или в маркировке биомедицинского клеточного продукта;#❝
8) внесении изменений в инструкцию по применению биомедицинского клеточного продукта или регистрационную документацию, приостановлении применения, отмены государственной регистрации или иных ограничений обращения биомедицинских клеточных продуктов на территории иностранных государств в связи с выявлением нежелательных реакций или информации по безопасности на всех этапах обращения биомедицинских клеточных продуктов;#❝
13. Срок для сообщения о нежелательных реакциях или информации по безопасности и эффективности, указанных в подпунктах 1-6 пункта 12 настоящего Порядка, исчисляется от даты, когда владельцу регистрационного удостоверения стали известны следующие сведения:#❝
1) информация, позволяющая идентифицировать юридическое или физическое лицо, выявившее нежелательную реакцию или информацию по безопасности;#❝
2) информация, позволяющая идентифицировать физическое лицо, у которого наблюдалась нежелательная реакция;#❝
14. Владельцы регистрационных удостоверений направляют в Росздравнадзор сообщения о нежелательных реакциях, а также иную информацию по безопасности и эффективности биомедицинских клеточных продуктов либо изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, выявленных на всех этапах обращения биомедицинских клеточных продуктов в Российской Федерации, не указанных в пункте 12 настоящего Порядка, а также результаты анализа информации, указанной в пункте 12 настоящего Порядка, в составе обобщенных сообщений по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов (приложение № 3 к настоящему Порядку).#❝
15. Обобщённые сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов направляются в Росздравнадзор не реже одного раза в год в сроки, отсчитываемые от даты первой государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта в Российской Федерации, не позднее 60 рабочих дней от даты истечения периода сбора сведений о нежелательных реакциях или информации по безопасности и эффективности для данного биомедицинского клеточного продукта.#❝
16. При выявлении нежелательных реакций или информации по безопасности и эффективности, не содержащихся в инструкции по применению, изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, Росздравнадзор принимает решение о запросе у владельца регистрационного удостоверения внеочередных обобщённых сообщений по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов, которые направляются в Росздравнадзор в срок, не превышающий 60 рабочих дней от даты получения запроса Росздравнадзора.#❝
17. Юридические лица, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований, в срок не позднее 7 рабочих дней должны сообщать в Росздравнадзор о летальных или угрожающих жизни серьезных и одновременно непредвиденных нежелательных реакциях, связанных с —исследуемым биомедицинским клеточным продуктом и прижизненным JOHOPCTBOM биологического материала в целях производства биомедицинских клеточных продуктов, выявленных в ходе клинических исследований, разрешенных к проведению в Российской Федерации, если иное не предусмотрено одобренным протоколом клинического исследования.#❝
18. Юридические лица, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований, в срок не позднее 15 рабочих дней должны сообщать в Росздравнадзор о нежелательных реакциях и следующей информации по безопасности и эффективности, изменяющей отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, связанной с исследуемым биомедицинским клеточным продуктом, и выявленной в клинических и доклинических исследованиях, разрешенных к проведению в Российской Федерации:#❝
1) серьёзных нежелательных реакциях, являющихся непредвиденными, за исключением указанных в пункте 17 настоящего. Порядка, связанных с исследуемым биомедицинским клеточным продуктом и прижизненным донорством биологического материала в целях производства биомедицинских клеточных продуктов, и выявленных в клинических исследованиях, разрешенных к проведению в Российской Федерации;#❝
2) угрозе жизни и здоровью человека вследствие отсутствия эффективности биомедицинских клеточных продуктов;#❝
3) случаях рождения детей с врождёнными аномалиями или пороками развития в случае, если в отношении одного из родителей таких детей ранее при медицинском вмешательстве применялись биомедицинские клеточные продукты;#❝
19. Сроки для сообщения о нежелательных реакциях и информации по безопасности, указанных в пункте 17 и подпунктах 1-2 пункта 18 настоящего Порядка, исчисляются от даты, когда юридическому лицу, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, стали известны следующие сведения:#❝
1) информация, позволяющая идентифицировать юридическое или физическое лицо, выявившее нежелательную реакцию;#❝
2) информация, позволяющая идентифицировать физическое лицо, у которого наблюдалась нежелательная реакция;#❝
20. Юридическое лицо, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, по запросу Росздравнадзора, раскрывает код лечения в сообщениях о серьёзных непредвиденных нежелательных реакциях, выявленных в ходе слепых клинических исследований.#❝
21. Юридические лица, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований, направляют в Росздравнадзор — сообщения о нежелательных реакциях, а также о фактах и обстоятельствах, представляющих угрозу жизни или здоровью человека при применении биомедицинских клеточных продуктов, не указанные в пунктах 17 и 18 настоящего Порядка, а также результаты анализа информации, указанной в пунктах 17 и 18 настоящего Порядка, в составе обобщенных сообщений по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов (приложение № 4 к настоящему Порядку).#❝
22. Обобщённые сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов направляются в Росздравнадзор не реже одного раза в год в сроки, отсчитываемые от даты начала первого клинического исследования биомедицинского клеточного продукта в мире или от даты первой государственной регистрации биомедицинского клеточного продукта в мире, не позднее 60 рабочих дней от даты истечения периода сбора сообщений.#❝
23. При выявлении сведений, изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинского клеточного продукта в клиническом исследовании, Росздравнадзор принимает решение о запросе у юридического лица, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований биомедицинских клеточных продуктов, внеочередных обобщённых сообщений по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов, которые направляются в Росздравнадзор в срок, не превышающий 60 рабочих дней от даты получения юридическим лицом, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, запроса Росздравнадзора.#❝
24. Осуществление работы субъектов обращения биомедицинских клеточных продуктов (медицинских организаций) по выявлению нежелательных реакций и информации по безопасности и эффективности при применении биомедицинских клеточных продуктов регламентируется внутренними приказами медицинской организации.#❝
25. Субъекты обращения биомедицинских клеточных продуктов (медицинские организации) в срок не позднее 3 рабочих дней должны сообщать в Росздравнадзор о серьёзных нежелательных реакциях с летальным исходом или угрозой жизни, за исключением нежелательных реакций, выявленных в ходе проведения клинических исследований, проводимых в данной медицинской организации.#❝
26. Субъекты обращения биомедицинских клеточных продуктов (медицинские организации) в срок, не превышающий 15 рабочих дней, должны сообщать в Росздравнадзор о следующих нежелательных реакциях и информации по безопасности и эффективности, выявленной данной медицинской организацией, за исключением нежелательных реакций, выявленных в ходе проведения клинических исследований:#❝
1) серьёзных нежелательных реакциях, выявленных при применении биомедицинских клеточных продуктов и прижизненном донорстве биологического материала в целях производства биомедицинских клеточных продуктов, за исключением серьёзных нежелательных реакций, указанных в пункте 25 настоящего Порядка;#❝
27. Организации, оказывающие медицинскую помощь беременным, роженицам, родильницам и новорожденным, в срок не позднее 15 рабочих дней должны сообщать в Росздравнадзор обо всех случаях рождения детей с врожденными аномалиями или пороками развития, если в отношении одного из родителей таких детей ранее применялись биомедицинские клеточные продукты.#❝
28. Сроки для сообщения о нежелательных реакциях и информации по безопасности, указанных в пунктах 25-27 настоящего Порядка, исчисляются с даты, когда субъекту обращения биомедицинских клеточных продуктов (медицинской организации) стали известны следующие сведения о нежелательной реакции или особой ситуации:#❝
1) информация, позволяющая идентифицировать юридическое или физическое лицо, выявившее нежелательную реакцию или особую ситуацию;#❝
29. Копии сообщений, направленных в Росздравнадзор, в соответствии с пунктами 25-27 настоящего Порядка, хранятся в медицинской документации пациентов.#❝
30. Сообщения, обобщённые сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов, обобщённые сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов, поступающие в электронном виде в АЙС Росздравнадзора, регистрируются автоматически.#❝
31. Сообщения, поступающие в Росздравнадзор по почте, факсу, электронной почте, а также обобщённые сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов, обобщённые сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов, поступающие в Росздравнадзор на электронных носителях, регистрируются и вносятся в АЙС Росздравнадзора в течение 10 рабочих дней с даты их поступления.#❝
32. Оценка информации научного и клинического характера, содержащейся в сообщениях, поступающих в АЙС Росздравнадзора, осуществляется экспертной организацией в течение 5 рабочих дней с даты поступления в АИС Росздравнадзора.#❝
Оценка информации научного и клинического характера, содержащейся в обобщённых сообщениях по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов и обобщённых сообщениях по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов, проводится экспертной организацией в течение 60 рабочих дней с даты их поступления в экспертную организацию.#❝
33. Результаты оценки информации научного и клинического характера, содержащейся в сообщениях, направляются в Росздравнадзор экспертной организацией в составе еженедельных отчетов.#❝
Результаты оценки информации научного и клинического характера, содержащейся в обобщённых сообщениях по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов и обобщённых сообщениях по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов, направляются в Росздравнадзор в составе ежемесячных отчетов экспертной организации.#❝
34. При получении заключения экспертной организации о недостаточности информации содержащейся в обобщённых сообщениях по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов и обобщённых сообщениях по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов для оценки изменения отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, Росздравнадзор в срок,#❝
10 не превышающий 10 рабочих дней с даты поступления данной информации, направляет владельцу регистрационного удостоверения биомедицинского клеточного продукта или юридическому лицу, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, запрос о внесении изменений в обобщённые сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов или обобщённые сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов.#❝
35. Владелец регистрационного удостоверения или юридическое лицо, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, в срок, не превышающий 30 рабочих дней с даты получения запроса Росздравнадзора, указанного в пункте 34 настоящего Порядка, должен устранять замечания и направлять в Росздравнадзор обобщённые сообщения по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов или обобщённые сообщения по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов с учетом внесенных изменений.#❝
36. При выявлении экспертной организацией в ходе оценки информации научного и клинического характера, содержащейся в сообщениях, обобщённых сообщениях по безопасности зарегистрированных биомедицинских клеточных продуктов и обобщённых сообщениях по безопасности разрабатываемых биомедицинских клеточных продуктов, сведений, отсутствующих в инструкции по применению или документации клинического исследования, изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, экспертная организация направляет в срок, не позднее 5 рабочих дней от даты выявления соответствующих сведений направляет в Росздравнадзор заключение об изменении отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов.#❝
37. В течение 5 рабочих дней с даты поступления заключения экспертной организации об изменении отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, Росздравнадзор уведомляет об этом владельца регистрационного удостоверения или юридическое лицо, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований.#❝
38. Владелец регистрационного удостоверения или юридическое лицо, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, в течение 10 рабочих дней с даты получения уведомления Росздравнадзора, указанного в пункте 37 настоящего Порядка, должны провести проверку достоверности полученной информации и предоставить информацию о результатах проверки в Росздравнадзор.#❝
39. В период проведения проверки, указанной в пункте 38 настоящего Порядка, владелец регистрационного удостоверения или юридическое лицо, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, принимают меры для того, чтобы вред, связанный с обращением биомедицинского клеточного продукта, не увеличился. Данные меры могут включать в себя дополнительное информирование субъектов обращения биомедицинских клеточных продуктов по безопасности биомедицинских клеточных продуктов,#❝
40. В течение 10 рабочих дней с даты поступления результатов проверки, указанной в пункте 38 настоящего Порядка, проведенной владельцем регистрационного удостоверения, Росздравнадзор уведомляет Министерство здравоохранения Российской Федерации о выявлении новых данных по безопасности и эффективности биомедицинских клеточных продуктов, не содержащихся в инструкции по применению или документации клинического исследования, изменяющих отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения биомедицинских клеточных продуктов, и направляет информацию для рассмотрения вопроса о необходимости внесения изменений в регистрационное досье биомедицинского клеточного продукта, отмены государственной регистрации, проведении доклинических или клинических исследований биомедицинских клеточных продуктов, либо иных дополнительных исследований качества, эффективности и безопасности биомедицинских клеточных продуктов.#❝
41. По итогам рассмотрения результатов проверки, указанной в пункте 38 настоящего Порядка, представленных владельцем — регистрационного удостоверения биомедицинских клеточных продуктов, Росздравнадзор в течение 30 рабочих дней от даты получения результатов проверки, запрашивает у владельца регистрационного удостоверения, План управления рисками (приложение №5 к настоящему Порядку).#❝
42. План управления рисками направляется в Росздравнадзор в течение 60 рабочих дней от даты получения запроса Росздравнадзора, указанного в пункте 41 настоящего Порядка.#❝
43. При выявлении информации о несоответствии биомедицинского клеточного продукта требованиям качества, эффективности и безопасности, в ходе проведения проверки, указанной в пункте 38 настоящего Порядка, владелец регистрационного удостоверения должен разработать План управления рисками и представить его в Росздравнадзор.#❝
44 План управления рисками включает подробное описание мероприятий по мониторингу безопасности биомедицинских клеточных продуктов, направленных на выявление, оценку и предотвращение или минимизацию рисков, связанных с биомедицинскими клеточными продуктами, включая оценку эффективности данных мероприятий.#❝
45. Росздравнадзор в срок, не превышающий 5 рабочих дней с даты поступления Плана управления рисками, направляет его в экспертную организацию для проведения научно-клинической оценки с целью определения достаточности предлагаемых мероприятий для предотвращения вреда жизни и здоровью граждан при применении биомедицинских клеточных продуктов.#❝
46. Заключение экспертной организации о достаточности предложенных Планом управления рисками мероприятий для предотвращения вреда жизни и здоровью, граждан при применении биомедицинских клеточных продуктов#❝
47. Росздравнадзор в течение 5 рабочих дней от даты получения заключения экспертной организации, указанного в пункте 46 настоящего Порядка, направляет владельцу регистрационного удостоверения уведомление о согласовании Плана управления рисками, либо уведомление о необходимости внесения изменений в План управления рисками.#❝
48. В случае получения уведомления о необходимости внесения изменений в План управления рисками владелец регистрационного удостоверения в срок, не превышающий 20 рабочих дней со дня получения уведомления, направляет в Росздравнадзор План управления рисками с учетом внесенных изменений.#❝
49. По итогам рассмотрения результатов проверки, указанной в пункте 38 настоящего Порядка, представленных юридическим лицом, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, Росздравнадзор в течение 30 рабочих дней с даты получения результатов проверки, рассматривает вопрос о направлении в Министерство здравоохранения Российской Федерации и юридическому лицу, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, информации для рассмотрения вопроса о необходимости приостановления клинического исследования, досрочного завершения клинического исследования, либо внесения изменений в протокол клинического исследования.#❝
50. По результатам мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов Росздравнадзор размещает на своем официальном сайте в сети «Интернет» сведения о решениях Министерства здравоохранения Российской Федерации, принятых по результатам рассмотрения информации Росздравнадзора, указанной в пунктах 40 и 49 настоящего Порядка.#❝
Приложение № 1 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов, утвержденному приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения п Ok OF РРР FOP Lb#❝
Сообщение о нежелательной реакции (НР), а также об иных фактах и обстоятельствах, представляющих угрозу жизни или здоровью человека при применении биомедицинского клеточного продукта a Первичное Дополнительная информация к сообщению № от#❝
Лечение о оамбулаторное с стационарное о НР у пациента, получающего БМКП о Донорство о Воздействие, связанное с профессиональной деятельностью (включая НР у медицинских работников)#❝
Наименование БМКП Производитель Доза, путь | Дата начала Дата Показание серии введения терапии окончания терапии#❝
2 Описание реакции* (указываются все детали, включая данные лабораторных о Смерть исследований; условия хранения и транспортировки БМКП; для врожденных аномалий о Угроза жизни указываются о Госпитализация или ее продление все другие БМКП и лекарственные средства, принимаемые во время беременности, а о Инвалидность также дату последней менструации) о Врожденные аномалии о Клинически значимое событие о Не применимо#❝
Назначалось ли БМКП повторно? o Нет с Дас Снижение дозы о Немедикаментозная терапия (хирургическое вмешательство)#❝
О Лекарственная терапия о Выздоровление без последствий с Улучшение состояние с Состояние без изменений с Выздоровление с последствиями (указать) о Смерть a#❝
Наименование Производитель Номер Доза, путь | Дата начала Дата лекарственного средства серии введения терапии окончания (торговое) терапии ды о Врач o Другой специалист системы здравоохранения с Пациент с Иное лицо#❝
адрес электронной почты: [email protected], факс: +7(495)698-15-73 он-лайн на сайте npr.roszdravnadzor.ru почтовый адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1.#❝
Приложение № 2 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов, утвержденному приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от. CF. РР № GORA#❝
Сообщение о нежелательной реакции на биомедицинский клеточный продукт, изучающийся в клиническом исследовании#❝
I. Информация о нежелательной реакции#❝
Инициалы Страна Дата рождения Возраст Пол Дата начала Отметьте все, что пациента нежелательной | соответствует НР реакции ОСмерть (лень О Угроза жизни /месяц/год) Госпитализация или#❝
Описание нежелательной реакции (включая данные лабораторных и ее продление инструментальных исследований) .. Стойкая утрата трудоспособности или инвалидность#❝
Сопутствующий БМКП или лекарственный препарат(-ы) и даты введения (за исключением тех, которые применяли для лечения нежелательной реакции)#❝
Другие релевантные данные анамнеза (например, диагнозы, аллергии, беременность с указанием времени последней менструации)#❝
адрес электронной почты: [email protected], факс: +7(495)698-15-73 он-лайн на сайте npr.roszdravnadzor.ru почтовый адрес: 109074, г. Москва, Славянская плошаль, д. 4, строение 1.#❝
Приложение № 3 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов, утвержденному приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 47.677. AOTE’ Ne GOFR-#❝
2) наименование биомедицинского клеточного продукта (БМКП), тип БМКП (аутологичный, аллогенный, комбинированный), качественные и количественные характеристики клеточной линии (клеточных линий), наименования и количество вспомогательных веществ, входящих в состав BMKII, наименования (международные непатентованные, или группировочные, или химические) и количество лекарственных препаратов, входящих в состав БМКП, наименования медицинских изделий, входящих в состав БМКП, режим и способ применения BMKII, продолжительность лечения; |#❝
4) оценка длительности пострегистрационного применения и объёмов применения БМКП за данный период;#❝
4. Введение 1) дата первой государственной регистрации БМКИП в мире, отчетный период и порядковый номер отчета;#❝
6. Меры, принятые за отчетный период, в связи с выявлением новых данных по безопасности#❝
1) информация о мерах, принятых владельцем регистрационного удостоверения, органами государственной власти в сфере здравоохранения (в том числе иностранных государств), спонсором клинического исследования, этическими комитетами, иными субъектами обращения БМКИ в ходе проведения клинических исследований, медицинского применения, которые:#❝
6) оказали влияние на проведение конкретного клинического исследования или в целом на программу клинической разработки БМКИ.#❝
6) частичная или полная приостановка клинического исследования ранее планируемого срока вследствие выявления данных по безопасности или отсутствия эффективности;#❝
г) отказ в государственной регистрации или внесении изменений в регистрационную документацию по показанию, изучавшемуся в ходе#❝
д) мероприятия по предотвращению причинения вреда жизни и здоровью граждан и медицинских работников при применении БМК, в том числе:#❝
внесение изменений в протокол клинического исследования, обусловленных данными по безопасности или эффективности исследуемого БМКП (включая изменение режима дозирования, изменения критериев включения/исключения, введение дополнительных мер по контролю состояния Участников исследования, ограничение продолжительности исследования);#❝
- изменение инструкции по взятию биологического материала при прижизненном донорстве биологического материала в целях производства БМКП;#❝
-дополнительное требование органов управления здравоохранением (в том числе иностранных государств) по особому порядку представления информации по безопасности исследуемого БМКИ;#❝
6) приостановление применения, обращения или отмена государственной регистрации (в том числе в иностранных государствах);#❝
в) мероприятия по предотвращению причинения вреда жизни и здоровью граждан и медицинских работников при применении БМКТ, в том числе:#❝
- изменения инструкции по применению, а также инструкции по взятию биологического материала при прижизненном донорстве включая новые противопоказания, а также ограничение применения БМКП у отдельных категорий пациентов;#❝
7. Изменения, внесенные в инструкцию по применению BMKII#❝
В раздел включается информация обо всех существенных изменениях, внесенных в инструкцию по применению БМКП за отчетный период, в том числе:#❝
- информация об изменениях противопоказаний, особых указаниях, серьезных нежелательных реакциях, нежелательных реакциях, взаимодействиях БМКП с другими БМКП и лекарственными препаратами;#❝
8. Сведения о количестве пациентов, получавших БМКП 3a отчетный период#❝
1) общее количество пациентов, получавших БМКП в клинических исследованиях (предпочтительно в табличном формате), в том числе:#❝
а) общее количество участников клинических исследований BMKII, включенных в продолжающиеся и завершенные клинические исследования и подвергшихся воздействию исследуемого БМКП, плацебо, или/и БМКП или лекарственный препарат сравнения, от даты первой международной регистрации разрабатываемого BMKIT,#❝
6) распределение участников клинических исследований по возрасту, полу, расовой принадлежности;#❝
9. Обобщенные табличные данные о выявленных нежелательных реакциях#❝
1} обобщенная информация о количестве серьезных нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований (по системам органов) для исследуемого БМКП, БМКП или лекарственных препаратов сравнения, плацебо;#❝
2) обобщенная информация по нежелательным реакциям, выявленным в ходе пострегистрационного применения,#❝
3) информацияо количестве и виде нежелательных реакциях за весь период с даты первой регистрации БМКП в мире, а также за отчетный период ОСБ (показатели приводятся раздельно, включается информация из наблюдательных исследований, а также из сообщений субъектов обращения БМКП). Серьезные нежелательные реакции и реакции, не относящиеся K hd категории серьезных, приводятся в разных таблицах. Нежелательные реакции группируются по системам органов.#❝
10. Резюме важных данных, полученных в ходе клинических исследований за отчетный период#❝
1) информация о завершенных или продолжающихся в отчетном периоде клинических исследованиях эффективности и безопасности, включая значимую информацию о новых данных по эффективности и безопасности BMKII:#❝
11. Данные неинтервенционных исследований#❝
1) в разделе приводятся новые данные по безопасности, а также оценка влияния этих данных на соотношение пользы и риска БМКИП, полученные в ходе неинтервенционных клинических исследований/испытаний (например, неинтервенционных исследований, эпидемиологических исследований, регистров, программ активного мониторинга), проводимых владельцем регистрационного удостоверения в отчетный период;#❝
2) к OCB может прилагаться перечень неинтервенционных исследований, проводящихся владельцем регистрационного удостоверения, выполненных с целью оценки профиля безопасности, БМКП, либо с целью оценки эффективности мероприятий по предотвращению вреда жизни и здоровью при применении человека при применении БМКП;#❝
12. Данные других клинических исследований и из других источников#❝
В разделе обобщается информация, касающаяся оценки соотношения пользы и риска БМКП и полученная по результатам иных клинических исследований, спонсором которых держатель регистрационного удостоверения не является, либо полученная из иных источников, включая результаты мета-анализов рандомизированных клинических исследований, данные по безопасности партнеров по разработке БМКИ.#❝
13. Данные о прижизненном донорстве#❝
В разделе приводятся данные о количестве доноров, у которых за отчетный период проводился забор биологического материала для целей производства БМКП, данные о нежелательных явлениях, выявленных в процессе взятия биологического материала (в том числе нежелательных реакциях, вызванных лекарственными препаратами, использованными в ходе взятия биологического материала), информация по другим проблемам безопасности, выявленным в процессе взятия биологического материала при прижизненном донорстве, сведения о произошедших за отчетный период изменениях инструкции по взятию биологического материала, имеющих потенциальное влияние на соотношение пользы и риска при применении BMKII.#❝
Осуществляется обобщение полученных новых и значимых данных по безопасности, которые были опубликованы в рецензируемой научной литературе, либо были получены из неопубликованных монографий, имеющих отношение к лекарственному препарату, доступные владельцу регистрационного удостоверения в отчетный период.#❝
16. Отсутствие эффективности в контролируемых клинических исследованиях#❝
Данные, полученные в ходе клинических исследований, которые могут свидетельствовать о отсутствии эффективности, для БМКП, используемых для лечения и профилактики угрожающих жизни заболеваний. Также приводится информация об эпизодах неэффективности иных БМКП в случае, если данные сведения влияют на соотношение пользы и риска БМКП.#❝
17. Важная информация, полученная после завершения подготовки ОСБ#❝
В разделе обобщаются потенциально важные данные по безопасности и эффективности, которые были получены после даты окончания сбора данных, но в период подготовки ОСБ, включая данные, полученные из научных публикаций, доклинических и клинических исследований. Кроме того, в раздел включается информация о решениях органов государственной власти в сфере здравоохранения, принятых в связи с выявлением новых данных по безопасности БМКИ.#❝
19. (Сигналы безопасности и оценка риска применения БМКП#❝
6) информация по каждому сигналу безопасности приводится в отдельной таблице, содержащей следующие разделы:#❝
2) оценка сигналов безопасности БМКП. Приводится обобщающая информация по результатам оценки сигналов безопасности, завершенной в отчетный период.#❝
3) оценка рисков и новой информации. Данный подраздел ОСБ содержит описание и оценку всех рисков применения БМКИ, выявленных за отчетный период, а также оценку влияния новых данных на ранее выявленные риски.#❝
4) характеристика рисков. Приводится характеристика подтвержденных и потенциальных рисков на основании кумулятивных данных (в том числе не ограничиваемых отчетным периодом) и описывается важная отсутствующая информация.#❝
6) число выявленных случаев (нумератор) и точность оценки, © указанием источника данных;#❝
3) факторы риска (например, индивидуальные факторы риска (рассматривается возраст, беременность/лактация, нарушение функции печени/почек, значимая сопутствующая патология, степень тяжести заболеваний, генетический полиморфизм, расовая и/или этническая принадлежность), доза);#❝
5) эффективность мер минимизации риска.#❝
Представляются результаты оценки эффективности мер минимизации риска. В обобщенном виде представляется соответствующая информация по эффективности и/или ограничениям конкретных мер минимизации риска по важным идентифицированным рискам, которая была получена за отчетный период. Результаты оценки за отчетный период представляются в приложении к отчету.#❝
1) важная базисная информация по эффективности в ходе клинических испытаний и применения в медицинской практике#❝
В подразделе суммируется основная информация по эффективности БМКИ в ходе клинических исследований и — эффективность,#❝
Ae продемонстрированная при применении в медицинской практике OT начала отчетного периода. Данная информация касается одобренных показаний к применению.#❝
Для БМКП с несколькими показаниями, целевыми популяциями и/или способами введения польза описывается в отдельности по каждому фактору.#❝
6) характеристика пользы (например, диагностическое, профилактическое, симптоматическое, болезнь-модифицирующее);#❝
в) важные конечные точки, подтверждающие пользу (например, влияние на смертность, симптоматику, исходы);#❝
2) новая выявленная информация по эффективности в ходе клинических испытаний и применения в медицинской практике#❝
21. Интегрированный анализ соотношения пользы и риска по одобренным показаниям#❝
В разделе владельцем регистрационного удостоверения представляется обобщенная оценка пользы и риска БМКП с учетом информации, at представленной выше. Результаты интегрированного анализа включают следующие элементы:#❝
2) оценка процедуры анализа соотношения пользы и риска.#❝
Соотношение пользы ириска имеет различное значение в зависимости от показаний и целевых популяций. Следовательно, для БМКИП, зарегистрированных по нескольким показаниям, соотношение пользы и риска оценивается отдельно по каждому показанию. В случае наличия существенных различий соотношения пользы и риска между подгруппами в рамках одного показания, оценка соотношения пользы и риска представляется отдельно и для популяционных подгрупп, если это возможно.#❝
- ключевая информация, представленная в предшествующих разделах по пользе и риску, объединяется с целью оценки их соотношения,#❝
- оценивается контекст применения БМКИ: излечение, профилактика, диагностика; степень тяжести и серьезность заболевания; целевая популяция (относительно здоровые, хронические заболевания);#❝
- вотношении пользы оценивается ее характер, клиническая значимость, продолжительность эффекта, обобщаемость, доказательство эффективности у пациентов, не отвечающих на альтернативное лечение, выраженность эффекта, индивидуальные элементы пользы;#❝
- в отношении риска оценивается клиническая значимость (например, характер токсичности, серьезность, частота, предсказуемость, предотвратимость, обратимость, влияние на пациента), а также аспекты риска, связанные с взятием биологического материала, применением не по одобренным показаниям, новым показаниям и неправильным применением,#❝
3) представляются описание и аргументация используемой методологии для оценки соотношения пользы и риска:#❝
- предположения, рассмотрение, соотнесения, которые подтверждают сделанный вывод по оценке соотношения пользы и риска,#❝
- комментарии в отношении возможности выражения пользы и риска в представленном виде и их сопоставления;#❝
Приложение № 4 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов, утвержденному приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от ALOF. AOL № 5275,#❝
Титульная страница содержит порядковый номер ОСБР, название исследуемого биомедицинского клеточного продукта (БМКП), отчетный период, дату составления отчета, название и адрес организации, получившей разрешение на организацию проведения клинического исследования БМКП, или уполномоченной ею организации, заявление о конфиденциальности информации, содержащейся в OCBP, и предостережение, что ОСБР может содержать данные с раскрытыми кодами рандомизации.#❝
В раздел включают краткую информацию по наиболее важным данным, таким как: номер отчета и отчетный период, краткая характеристика исследуемого БМКП (тип БМКИ (аутологичный, — аллогенный, комбинированный), качественные и количественные характеристики клеточной линии (клеточных линий), наименования и количество вспомогательных веществ, входящих в состав БМКИ, наименования (международные непатентованные, или группировочные, или химические) и количество лекарственных препаратов, входящих в состав БМКИ, наименования медицинских изделий, входящих в состав BMKII, режим и способ применения БМКП, продолжительность лечения); оценка количества субъектов исследования (лиц подвергшихся воздействию исследуемого БМКП и доноров биологического материала в целях производства БМКП); регистрационный статус с указанием количества стран, если OH зарегистрирован; краткое изложение обобщенной оценки профиля безопасности; краткое изложение важных рисков; меры, принятые в связи с данными по безопасности, включая существенные изменения в брошюре исследователя; заключение/выводы.#❝
3. Оглавление 4. Введение В раздел включают информацию о дате первичной регистрации БМКИ в мире, отчетном периоде и порядковом номере ОСБР, характеристике исследуемого БМКП, аналогично разделу 2 OCBbP, кратком описании показаний к применению и исследуемых популяциях, кратком описании характера и временной направленности клинических исследований, включенных в отчет, а также о кратком описании и пояснения в отношении какой-либо информации, которая не была включена в отчет.#❝
6. Меры, принятые за отчетный период, в связи с данными по безопасности#❝
Раздел включает описание мер, принятых за отчетный период организацией, получившей разрешение на организацию проведения клинического исследования БМКП, уполномоченными органами в целях безопасности, которые оказали влияние на проведение определенного клинического исследования или на программу клинических исследований в целом. В разделе указывают основания для принятия мер, а также возможные изменения по ранее принятым мерам. В случае наличия государственной регистрации, также включаются меры в отношении зарегистрированного БМКИ.#❝
8. Перечень продолжающихся и завершенных в отчетном периоде клинических исследований#❝
9. Оценка количества субъектов, подвергшихся воздействию исследуемого БМКП, и доноров биологического материала в целях производства БМКИ#❝
Данные представляют в табличной форме; в случае наличия существенных различий между клиническими исследованиями в отношении исследуемой дозы, способа введения, исследуемой популяции, данные сведения представляют отдельно; если сводные таблицы серьезных нежелательных явлений представлены отдельно по каждому исследуемому показанию, данные по оценке воздействия (кумулятивном воздействии) группируют по исследуемым показаниям.#❝
Количество субъектов, подвергшихся воздействию исследуемого БМКП, и доноров биологического материала в целях производства БМКИ, представляются следующим образом:#❝
1) обобщенная оценка количества субъектов клинических исследований (лиц, подвергшихся воздействию исследуемого БМКИ в ходе проведения клинических исследований, и доноров биологического материала в целях производства БМКП). В табличной форме представляется следующая информация:#❝
6) количество субъектов клинических исследований (лиц получивших исследуемый БМКП, плацебо и препараты сравнения и доноров биологического материала в целях производства БМКП), начиная с даты начала клинических исследований БМКП (в случае слепых продолжающихся исследований число субъектов оценивается исходя из используемого метода рандомизации);#❝
10. Данные в виде структурированных списков и обобщенных таблиц#❝
В виде структурированных списков представляют информацию о серьезных нежелательных реакциях, зарегистрированных организацией, получившей разрешение на организацию проведения клинического исследования БМКИ, за отчетный период, и обобщенные табличные данные по серьезным нежелательным явлениям, которые были зарегистрированы организацией, получившей разрешение на организацию проведения клинического исследования БМКП, с первой государственной регистрации БМКП в мире.#❝
Указывают версии использованного для кодирования терминологического словаря, брошюры исследователя и инструкции по применению БМКП, а также инструкции по взятию биологического материала в целях производства БМКП, которые использовались в качестве справочной информации по безопасности для определения предвиденности при составлении табличных данных.#❝
2) структурированный список серьезных нежелательных реакций за отчетный период.#❝
Приводят краткое описание принципа включения серьезных нежелательных реакций в список, сами списки серьезных нежелательных реакций, зарегистрированных при проведении клинических исследований за отчетный период, приводятся в приложении к ОСБР. Структурированные списки представляют информацию по всем серьезным нежелательным реакциями из клинических исследований организации, получившей разрешение на организацию проведения клинического исследования БМКИ, в отчетный период. Данные в списках группируют по клиническим исследованиям и затем по органо-функциональным классам, отдельно для субъектов клинических исследований (включая лиц получивших исследуемый#❝
БМКП, плацебо и/или препараты сравнения, a также доноров биологического материала в целях производства BMKI]).#❝
6) идентификационный номер субъекта исследования;#❝
в) идентификационный номера сообщения о серьезной нежелательной реакции по базе данных организации, получившей разрешение на организацию проведения клинического БМКИ;#❝
3) обобщенные табличные данные о выявленных серьезных нежелательных явлениях.#❝
Приводят отсылку к приложению с обобщенными (кумулятивными) табличными данными по выявленным серьезным нежелательным явлениям, полученным организацией, получившей разрешение на организацию проведения клинического исследования БМКП, за период от даты начала клинических исследований до даты окончания сбора данных текущих OCBP.#❝
В случае отсутствия какой-либо части табличных данных дается объяснение причины. Обобщенные табличные данные о выявленных серьезных нежелательных явлениях приводятся в приложении и формируются с разделением по органо-функциональным классам, по исследуемым БМКИ, a также по БМКП и препаратам сравнения. В случае необходимости данные могут быть сгруппированы по отдельным протоколам исследований, показаниям, способам введения, процедуре донорства биологического материала в целях производства БМКП или иным категориям.#❝
11. Важные данные, полученные в ходе клинических исследований за отчетный период, включают в себя:#❝
14. — Данные по — безопасности, полученные в ходе пострегистрационного применения#❝
Если исследуемый БМКП зарегистрирован на территории какой-либо страны, в разделе представляется краткая обобщенная информация по основным данным по безопасности, которые были получены в ходе пострегистрационного применения и стали доступны в отчетном периоде, в#❝
3k том числе тем данным, которые явились основанием для внесения изменений в инструкцию по применению, инструкцию по взятию биологического материала в целях производства БМКИ, брошюру исследователя, информированное согласие или план управления рисками. Данные по безопасности в разделе включают результаты применения как в соответствии с инструкцией по применению, так и применения по незарегистрированным показаниям, результаты ошибок назначения применения у особых групп пациентов, а также донорстве биологического материала в целях производства БМКИ.#❝
19. Иные данные по безопасности, выявленные в ходе клинических исследований#❝
1) обобщенные табличные данные по серьезным нежелательным реакциям.#❝
В подразделе приводится информация по всем серьезным нежелательным реакциям субъектов клинических исследований (включая лиц, получивших исследуемый БМКП, плацебо и/или препараты сравнения, а#❝
2) список субъектов клинических исследований, которые умерли в течение отчетного периода.#❝
3) список субъектов клинических исследований, которые были исключены из клинических исследований в связи с развитием нежелательных явлений в течение отчетного периода.#❝
21. Обобщенная оценка профиля безопасности исследуемого БМКИ#❝
В разделе приводится обобщенная оценка профиля безопасности исследуемого БМКП с объединенным анализом всех имеющих отношение новых клинических, доклинических, эпидемиологических данных, полученных на протяжении отчетного периода, с сопоставлением с прежними сведениями по профилю безопасности исследуемого БМКИ. Для зарегистрированных БМКП оценка включает клинически значимые данные пострегистрационного мониторинга.#❝
При оценке риска интерпретируются данные по HOBbIM идентифицированным проблемам по безопасности или значимой HOBO информации по безопасности. Представляется оценка следующих аспектов профиля безопасности для субъектов клинических исследований (лиц получивших исследуемый БМКП и доноров биологического материала в целях производства БМКП):#❝
6) значимые изменения в характеристике ранее зарегистрированных нежелательных реакций;#❝
в) симптомы, жалобы, лабораторные изменения, характерные для новых или ранее идентифицированных клинически значимых видов токсичности (гепатотоксичность, кардиотоксичность, миелотоксичность, нефротоксичность, легочная токсичность, нейротоксичность, иммуногенность и реакции гиперчувствительности);#❝
3) аспекты производственного процесса и донорства биологического материала в целях производства БМКП, которые могут оказать влияние на профиль безопасности;#❝
и) недостаточная терапевтическая эффективность, если она представляет дополнительный риск ‘для субъектов клинического исследования;#❝
2. Оценка соотношения пользы и риска#❝
В разделе приводится краткое заключение по оценке соотношения совокупного риска, установленного по результатам анализа обобщенных данных по безопасности, и ожидаемой эффективности/пользы. Указывается насколько изменилась оценка соотношения польза-риск исследуемого БМКП по сравнению с предшествующим отчетом по безопасности.#❝
22. Обобщенная информация O важных рисках#❝
В разделе приводится краткая обобщенная информация о важных рисках в форме перечня важных идентифицированных и потенциальных рисков.#❝
Приложение № 5 к Порядку проведения мониторинга безопасности биомедицинских клеточных продуктов, утвержденному приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от. OF. AOE No SOP#❝
Титульная страница содержит порядковый номер плана управления рисками (далее — ПУР), название биомедицинского клеточного продукта (далее — БМКП), дату составления ПУР, название и адрес владельца регистрационного удостоверения или юридического лица, на имя которого выдано разрешение на проведение клинических исследований, заявление о конфиденциальности информации, содержащейся в ПУР.#❝
4.1. Эпидемиология показаний по целевой популяции#❝
Описание включает в себя оценку уровня заболеваемости, распространенности, смертности, распространенных в целевой популяции сопутствующих заболеваний и представлено со стратификацией по возрасту, полу и расовому или этническому происхождению. Различия в эпидемиологии в разных регионах также подвергается оценке и описанию. Также предоставляется информация о важных сопутствующих заболеваниях целевой популяции и возможном влиянии БМКП на сопутствующую патологию.#❝
Включается информация о предполагаемом назначении БМКП, например, предназначено ли оно для профилактики заболеваний, для предотвращения серьезных исходов заболеваний или для торможения прогрессирования хронического заболевания. Также представляется краткий обзор места БМКИ среди подходов к лечению данного заболевания.#❝
Данный модуль представляет собой резюме основных данных, полученных в результате доклинических исследований безопасности, включая:#❝
4) иные данные по токсичности.#❝
Кроме того, описывают аспекты качества, в случае если они могут значимо отразиться на профиле безопасности БМКП.#❝
Если БМКП предназначен для применения женщинами детородного возраста, приводятся данные о репродуктивной токсичности и влиянии на развитие плода, а также о последствиях использования БМКП у данной tok группы пациентов.#❝
4.3. Воздействие БМКП в ходе клинических исследований#❝
В разделе представляются данные о пациентах и донорах биологического материла для производства БМК, которые были включены в клинические исследования (на каких группах пациентов изучался БМКП).#❝
Данные представляют в формате, удобном для анализа, например, в форме таблиц/графиков. Объем исследуемой популяции описывается с указанием данных о количестве пациентов и временного промежутка, в течение которого пациенты подвергались воздействию БМКП. Данные по демографическим характеристикам участников, включенных в клинические исследования, также стратифицируются в зависимости от типа исследования. Стратификация популяционных подгрупп включает в себя:#❝
4.4. Популяции, неизученные в ходе клинических исследований#❝
В данном разделе представляется информация о том, какие подгруппы пациентов целевых популяций не были изучены или были изучены лишь в ограниченной степени в пределах групп пациентов, включенных в клинические исследования.#❝
Выводы о возможности прогнозирования безопасности для целевых популяций основываются на подробной оценке ограничений имеющихся данных клинических исследований либо их отсутствии для каких-либо подгрупп.#❝
Также представляется информация 06 ограничениях клинической базы данных в отношении выявления нежелательных реакций по причине:#❝
2) пожилых пациентов, старше 65 лет. Проводится оценка влияния сопутствующей патологии или нарушения функций органов. Оценивается необходимость проведения лабораторного скрининга в плановом порядке при назначении БМКП пациентам в данной подгруппе пациентов;#❝
7) пациентов, степень тяжести заболевания которых отличается от изученной в ходе клинических испытаний;#❝
4.5. Пострегистрационный опыт применения#❝
В данном разделе представляется информация о количестве пациентов, которым на пострегистрационном этапе применения назначался BMKII; особенностях применения в пострегистрационной медицинской практике, включая применение у особых групп пациентов, указанных в пункте 4.4 ПУР, о количестве пациентов, включенных в наблюдательные исследования, в ходе которых были собраны данные о безопасности и приняты регуляторные меры для приведения информации о безопасности БМКИ в соответствие с имеющимися данными.#❝
4.5.1. Действия регуляторного органа и действия владельца регистрационного удостоверения, связанные с безопасностью БМКИ.#❝
Указываются все решения регуляторных органов на любом рынке (в том числе предпринятые по инициативе владельца регистрационного удостоверения), предпринятые в связи с выявленными проблемами по безопасности БМКП. Перечень содержит перечисление и описание предпринятых регуляторных действий с указанием страны и даты.#❝
4.5.2. Результаты пострегистрационного применения, полученные не в ходе клинических исследований#❝
4.5.3. Результаты пострегистрационного опыта применения y групп пациентов, неизученных в ходе клинических исследований#❝
Если пострегистрационное применение БМКП было зафиксировано у особых групп пациентов, указанных в пункте 4.4 ПУР, представляется оценка числа пациентов, подвергшихся воздействию, и метод расчета вне зависимости от того, использовался ли BMKII по утвержденным показаниям или вне утвержденных показаний к применению.#❝
4.5.4. Утвержденные показания к применению и фактическое применение#❝
В данном разделе приводятся данные о том, каким образом фактическое применение в медицинской практике отличалось от прогнозируемого применения и от одобренных показаний и противопоказаний к применению (использование вне утвержденных показаний к применению).#❝
Применение не в соответствии с утвержденными показаниями в том числе включает в себя неодобренное применение у педиатрических пациентов различных возрастных категорий, а также применение по не утвержденным в инструкции по применению показаниям в случаях, если это применение происходит не в рамках клинического исследования/испытания.#❝
4.6.2. Потенциальный риск возникновения ошибок при применении (назначении) БМКП#❝
Оценивается возможность возникновения ошибок при применении (назначении) БМКП. Учитывается наименование, характеристики формы выпуска, инструкции по применению и маркировка.#❝
В случае наличия форм с различной дозировкой БМКП оценивается достаточность визуальной (или физической) дифференциации между БМКП с различными дозировками и между БМКП и лекарственными препаратами, как правило, назначаемыми или принимаемыми одновременно.#❝
Анализируются ошибки применения БМКП, выявленные в ходе разработки продукта, включая клинические исследования, а также представляют информацию о самих ошибках, их потенциальных причинах и способах их устранения.#❝
4.6.3. Особые аспекты применения в педиатрии#❝
В данном подразделе рассматриваются аспекты использования БМКП в педиатрии, неуказанные в пункте 4.4 ПУР, а именно:#❝
2) потенциал для педиатрического использования вне утвержденных показаний к применению.#❝
Оценивается риск применения БМКП вне утвержденных показаний к применению у педиатрической популяции либо какой-либо ее части, в случае если нозология, являющаяся одобренным показанием применения БМКП, также встречается и в педиатрической популяции, но применение У последней не является одобренным. Все возможные фактические направления применения БМКП отражается в пунктах 4.5.2 и 4.5.3 ПУР.#❝
4.7. Идентифицированные и потенциальные риски#❝
Приводится информация © важных идентифицированных И потенциальных рисках, связанных с использованием БМКП, включая информацию о выявленных и потенциальных нежелательных реакциях, выявленном и потенциальном взаимодействии с другими БМКП и лекарственными препаратами, продуктами питания и другими веществами, а также о фармакологических классовых эффектах.#❝
4.7.1. Новые идентифицированные риски#❝
Перечисляются и подробно оцениваются проблемы безопасности, выявленные со времени последнего представления ПУР.#❝
Указывается причинный фактор проблемы безопасности; информация о том, является ли данный аспект риска важным идентифицированным или важным потенциальным риском; приводится обоснование по возможным необходимым мерам минимизации рисков или новым специальным исследованиям/испытаниям по данному аспекту риска.#❝
4.7.2. Подробная информация о важных идентифицированных и важных потенциальных рисках#❝
Представляется информация о любом риске, который может быть включен в противопоказания или предупреждения и меры предосторожности инструкции по применению, а также информация о взаимодействиях БМКП и лекарственных препаратов, которые могут иметь клиническое значение и фармакологические классовые эффекты.#❝
4.8. Обобщенная информация по проблемам по безопасности#❝
2) риски для пациентов, связанные с показателями качества БМКП, в частности:#❝
- риски, связанные со свойствами источника клеток и свойствами материалов использовавшихся в производстве клеток;#❝
- риски, связанные с характеристикой генно-инженерных продуктов (в том числе векторов), используемых при производстве БМКП;#❝
- риски, связанные со свойствами веществ биологически активных веществ, используемым при производстве БМКП (в частности, ферментов, антител, цитокинов, цитотоксических препаратов, факторов роста, антибиотиков, сыворотки крови и других продуктов крови);#❝
3) риски для пациентов, связанные с хранением и перевозкой БМКЦП, в частности:#❝
4) риски для пациентов, связанные с применением БМКИ, в частности:#❝
- риски, связанные с веществами биологически активными веществами, используемыми при производстве БМКП (например, ферментами, антителами, цитокинами, факторами роста, антибиотиками, сывороткой крови и другими продуктами крови);#❝
- риски, связанные с подготовкой пациента к применению БМКИ (например, использование иммуносупрессивных препаратов, цитотоксических препаратов или факторов роста);#❝
- риски, связанные с хирургической или другой медицинской процедурой, проводимой в связи с применением БМКП (например, анестезии, инфузии, трансфузии, имплантации, трансплантация или другого способ введения);#❝
5) риски, связанные с воздействием БМКП на пациента, в частности:#❝
- нежелательная иммуногенность и её последствия (например, анафилаксия, реакция трансплантант против хозяина, отторжения трансплантата, реакции гиперчувствительности, иммунодефицит);#❝
6) риски для пациента, связанные со вспомогательными веществами, входящими в состав БМКП (например, биодеградация, механические факторы);#❝
9) риски, связанные со здоровьем детей, чьи родители подверглись действию BMKII, в частности:#❝
- риск, связанный с действием на плод при применении БМКИ во время беременности и кормления грудью;#❝
5. План по мониторингу безопасности БМКИ#❝
Приводится описание того, каким образом владелец регистрационного удостоверения планирует далее выявлять и охарактеризовать риски, указанные в требованиях безопасности. Указываются планируемые владельцем регистрационного удостоверения меры по мониторингу безопасности БМКП в отношении каждой проблемы безопасности.#❝
5.2. Дополнительные мероприятия по мониторингу безопасности БМКИ#❝
5.3. Планы действий по дополнительным требованиям по мониторингу безопасности БМКП в отношении проблем по безопасности#❝
6. План пострегистрационных исследований эффективности#❝
Требования к пострегистрационным исследованиям по эффективности относятся исключительно к одобренным показаниям, но не к исследованиям, изучающим дополнительные, неодобренные показания.#❝
7.3. Формат плана минимизации рисков#❝
В данном разделе рассматривается каждая проблема по безопасности, определенная в спецификации по безопасности, в соответствии со следующими аспектами:#❝
4) дополнительные мероприятия по минимизации рисков (если необходимо), задачи по каждому дополнительному мероприятию и обоснование необходимости;#❝
7.4. Обновления плана минимизации рисков#❝
Приводится оценка выполняемых рутинных и/или дополнительных мероприятий по минимизации рисков. В рамках данной критической оценки владельцем регистрационного удостоверения оцениваются факторы, способствующие достижению поставленных целей по минимизации риска, либо приводящие к низкому уровню эффективности проводимых мероприятий.#❝
7.5. Оценка эффективности мероприятий по минимизации рисков#❝
Приводится критическая оценка действий, направленных на предотвращение развития нежелательных реакций, снижение частоты#❝
Sot развития или степени тяжести нежелательных реакций, а также минимизацию неблагоприятных последствий воздействия на пациента при развитии нежелательной реакции на БМКП. В случае выявления неэффективности конкретной стратегии по минимизации рисков, необходимо разработать и внедрить альтернативные мероприятия.#❝
8. Резюме плана минимизации рисков#❝
Данный раздел содержит обобщенную информацию, основанную на подразделах 4.1 и 4.7 и разделах би7 ПУР:#❝
9. Приложения к Плану управления рисками#❝
Текущая версия (или предлагаемая, если биомедицинский Приложение | клеточный продукт не зарегистрирован) инструкции по медицинскому применению и листка-вкладыша#❝
Краткий обзор выполняемых и завершенных программ Приложение 2 р P , P ротр клинических исследований#❝
О каких нормах
Документы того же органа рядом по дате
- О внесении изменения в Перечень должностей федеральной государственной гражданской службы Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения, испол — Приказ Росздравнадзора от 11.01.2018 № 35
- Об утверждении Порядка принятия решения об осуществлении контроля за расходами федеральных государственных гражданских служащих центрального аппарата — Приказ Росздравнадзора от 28.02.2018 № 1277
- О внесении изменений в Приложение к приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 16 января 2013 г. № 40-Пр/13 "Об утверждении форм — Приказ Росздравнадзора от 10.07.2018 № 4510
- Об утверждении Порядка осуществления владельцами регистрационных удостоверений биомедицинских клеточных продуктов, юридическими лицами, на имя которых — Приказ Росздравнадзора от 02.08.2018 № 5071
- О внесении изменений в Приложения № 4 и № 7 к приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 20 декабря 2017 г. № 10449 "Об утвержде — Приказ Росздравнадзора от 10.08.2018 № 5309
- Об утверждении Положения о кадровом резерве Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и ее территориальных органов — Приказ Росздравнадзора от 27.08.2018 № 5687
- О наделении руководителей территориальных органов Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения полномочиями по направлению запросов в кредитн — Приказ Росздравнадзора от 11.09.2018 № 6116
- Об утверждении Перечня должностей федеральной государственной гражданской службы Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения, при замещении — Приказ Росздравнадзора от 23.10.2018 № 7199